yabo88电脑版_咳嗽肿瘤组织两个月高反应率非小细胞肺癌靶向剂将改变患者的命运

(一)

2017年文章《我在美国治肺癌》的作者卢庆元被诊断为晚期非小细胞肺癌。先尝试了免疫疗法,但效果不好。在绝望之际,他幸运地加入了名为BLU-667(药物名称:Pralsetinib)的新一代非细胞肺癌靶向药的临床试验,情况突然改变。

卢庆元本身是就读于浙江医科大学和医科的专家。20世纪90年代初去美国从事医学研究,到2010年为止从顶级制药公司癌症研究职位退休。《我在美国治肺癌》是自己在美国治疗肺癌和非小细胞肺癌靶向药物临床试验的详细记录,借此机会分享给需要更多治疗经验的人。

他说:“半年过去了,四次CT检查报告,多次肿瘤标志物检查结果,加上我的自我感觉这三个证据,我可以说我终于逐渐恢复了。”

对读者来说,最震撼的照片应该计算如下。他吃药后,偶尔直接咳嗽坏死的肿瘤。真的是所谓的“看是真的”。

BLU-667(Pralsetinib)这种药为什么对爷爷效果这么好?通过基因测序发现他的肿瘤有RET融合变异,BLU-667是针对RET融合变异的非细胞肺癌靶向药!BLU-667是美国Blueprint Medicines开发的新的RET靶向药物,对象是RET基因变化的肿瘤,包括非小细胞肺癌。

令人高兴的是,这种新药离中国患者不远。2018年,基石药业在大中华区获得BLU-667的权益,将该药正式引入中国。据我所知,国内对化疗患者的临床试验已经完成,正在招募初级治疗的研究。现在一起谈谈这种药吧。

(两个)

RET是对细胞生长非常重要的基因。它的一般致癌变化有两种:融合变异和点突变主要存在于肺癌和甲状腺癌中。30年前,意大利的科学家首先在人体甲状腺癌中发现融合突变的RET基因,随后的许多研究证明这是重要的肿瘤驱动基因。具有RET融合突变的患者在非细胞肺癌中相对少见,只有1% ~ 2%,但肺癌患者总数较多,因此具有RET融合突变的肺癌患者人数不少。中国每年要接近1万人。

哪些肺癌患者容易出现RET融合变异?RET融合突变患者的特点与EGFR或ALK突变相似。也就是说,腺癌患者比例高,不吸烟患者比例高,年轻患者比例高!另外,具有RET融合突变的肺癌对PD-1免疫疗法不敏感,效率不超过5%,以前也缺乏良好的针对性药物,基本上只能化疗。近年来,BLU-667、LOXO-292等新型RET靶向药终于问世,疗效非常好,副作用也远少于化疗。

所以建议你戒烟。因为不吸烟的话,可能会得肿瘤,但至少会好一些。

(三)

对于肺癌靶向药,我们对三个特性最感兴趣。

第一,对肺部肿瘤的疗效不够好吗。好的肺癌靶向药往往客观反应率能超过50%。也就是说,每100个人中至少有50个肿瘤明显减少。

第二,口腔,安全性不好吗。如果靶向药疗效好,会希望能长期使用。口服药物最方便,患者可以在家处理。同时,它不能有太强的副作用,否则不能继续使用。

第三,能否通过血脑屏障控制脑转移。肺癌容易发生脑转移。特别是靶向药如果真的效果好,能延长患者的生存,发生脑战的概率就会进一步增加。最好是能进入大脑的靶向药。

幸运的是,这两种新的非小细胞肺癌靶向药在这三个方面都表现得非常好。例如,BLU-667在名为code Arrow的研究中,使73%的肺癌患者新治疗的肿瘤大幅减少。即使接受化疗的患者,效用率也达到61%。

此外,它们的安全也比较好。不寻常的RET靶向药也有副作用,但一般可以控制,比化疗好得多。BLU-667等副作用主要是腹泻、便秘、皮疹、高血压等,大部分只有1~2级,通常可以用一些药物控制。

最后,重要的是,RET靶向药可以进入大脑,对大脑转移也有效。下图是BLU-667上发布的数据。如你所见,两次脑战的患者分别在使用靶向药8个月和16个月后都得到了很好的控制。这表明药物不仅可以进入大脑,治疗效果也可以持续。

考虑到这些数据,有理由相信,新的RET靶向药上市后,将成为这种患者的标准治疗方法,改变他们的命运。

研究结果显示,RET融合阳性的中国肺癌患者非细胞肺癌靶向药BLU-667(Platini Pralsetinib)的疗效和安全性与之前国际研究的结果一致。这表明,中国肺癌患者也可以从中受益匪浅。希望这种好药早点在国内上市,对患者有帮助。

目前,中国许多肺癌患者检测EGFR、ALK或ROS1基因突变,但未检测到RET基因。随着新的RET靶向药物的出现,检测该基因将成为日常操作。

(4)。

甲状腺

髓样癌50%以上都携带RET的点突变。在临床研究中,BLU-667(Pralsetinib)对这些患者效果也很好。用于初治患者的时候,74%患者肿瘤显著缩小,即使用于化疗耐药后,依然有60%患者的肿瘤显著缩小。

  

  除了肺癌和甲状腺癌,其它癌种中的RET突变比例都很低,每一种想找到足够多肿瘤病人都不容易。咋办呢?做篮子试验(Basket Trial)!篮子试验是国外用的称呼,其实就是中国人常说的“异病同治”。不管是什么肿瘤类型,只要有RET突变,就纳入进来,尝试RET靶向药,然后整体看效果。

  BLU-667也做过一个小规模的篮子试验。携带RET融合变异的各种肿瘤患者都被纳入了进来,包括胰腺癌,胆管癌,结直肠癌,神经内分泌癌,胸腺癌等等。

  

  可以看出,结果是相当不错的,不仅所有肿瘤都得到了控制,而且一半以上都显著缩小。最让人兴奋的,是其中5个胰腺癌和胆管癌都缩小了!下图就是一个胆管癌患者使用药物前后的对比。

  

  这个患者不仅在影像学上看,肿瘤显著缩小了,而且肿瘤标记物也是大幅下降,基本恢复正常。其中CA 125指数从1591降到16,降低了99%!而CA 19-9,更是从治疗前的1000000(一百万!)降到了 82。

  大家可能知道,胰腺癌被称为癌中之王,对各种药物都不太敏感,患者预后很差,胆管癌其实也差不多,是很难治的。但这个研究提示我们,其中有一小部分RET突变的患者,使用靶向药可能会取得更好的效果。

  如果后续研究能继续支持这一点,那BLU-667很可能像最近很火爆的NTRK靶向药一样,成为一种跨越肿瘤类型的广谱抗癌药。

  (五)

  毫无疑问,新型RET靶向药是一种革命性的突破,会给RET突变的肿瘤患者带来巨大改变。在化疗时代,ALK融合变异肺癌患者是生存率最差的一类,而且容易发生脑转移,但随着一代二代三代靶向药的出现,它反而变成一个疗效特别好的亚型,最新数据显示晚期患者轮换靶向药的话,中位生存已经快7年了,这是非常惊人的进步。

  s的新一代非小细胞肺癌靶向药用药经历,重燃起很多患者的希望,相信RET融合变异或者突变患者会成为下一批被改变命运的人。把肿瘤变成慢性病是医学科研人员、病患乃至全人类的美好愿景,在新一代非小细胞肺癌靶向药的帮助下,期待更多因为RET基因变化而致癌的患者也能实现长期生存,致敬生命!

  *本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

  参考文献:

  Discovery Stories of RET Fusions in Lung Cancer: A Mini-Review. Front Physiol. 2019; 10: 216.

  PTC Is a Novel Rearranged Form of the Ret Proto-Oncogene and Is Frequently Detected in Vivo in Human Thyroid Papillary Carcinomas. Cell. 1990 Feb 23;60(4):557-63.

  ASCO 2020 poster session(Board #314 和Board #281)

  Highly potent and selective RET inhibitor, BLU-667, achieves proof of concept in ARROW, a phase 1 study of advanced, RET-altered solid tumors. 4/15/18. AACR Annual Meeting 2018.

  Precision Targeted Therapy with BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Discovery, 2018.

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